Certain Bergers Blancs Suisses peuvent présenter une anomalie génétique (une mutation) dans le gène MDR1.
Lorsque le gène MDR1 n’est pas fonctionnel, différents médicaments s’accumulent dans le cerveau et deviennent toxiques jusqu’à provoquer une forte intoxication et éventuellement la mort de l’animal. (Lire article ci-dessous)
Une étiquette de prévention et + d'info sont sont disponibles sur collie-online
LA SENSIBILITE GENETIQUE A DIFFERENTES PREPARATIONS MEDICAMENTEUSES CHEZ LE CHIEN
(Article écrit par Progenus et paru dans le magazine Muzoo toute reproduction tu texte ou des schéma et interdite © sans accord)
Aujourd’hui, l’application d’un traitement médicamenteux soulève des interrogations quant à ses chances de succès ainsi qu’aux risques d’effets secondaires pour l’animal. De fait, les réponses thérapeutiques diffèrent entre individus et pour un même individu au cours du temps. L’âge, le sexe, d’autres traitements concomitants et la pathologie elle-même influent sur cette variabilité.
Actuellement, une implication de facteurs génétiques sur ces différences individuelles de réponse thérapeutique semble de plus en plus évidente notamment dans certaines races de chien suite à la découverte d’une relation existant entre une mutation au niveau du gène MDR1 (Multi Drug Resistance) et la sensibilité médicamenteuse. Chez les canidés, cette sensibilité génétique aux médicaments se traduit par une accumulation dans le cerveau de molécules actives contenues dans certains médicaments jusqu’à provoquer dans les cas extrêmes, la mort de l’animal.
Le gène MDR1
Le gène MDR1 code pour la P-glycoprotéine, MDR1 ou P-gp, une protéine de transport transmembranaire principalement associée au phénomène de résistance multi-drogue (MDR) dans les cellules. La MDR-P-glycoprotéine, présente dans de nombreuses cellules de l’organisme en particulier au niveau de la barrière hémato-encéphalique, va par un phénomène de capture et d’excrétion active, participe au maintien de l’intégrité de l’organisme vis-à -vis des médicaments et autres drogues et par voie de conséquence de leur faible accumulation intracellulaire.
A la frontière entre les vaisseaux sanguins et le tissu nerveux, le transporteur MDR1 représente une barrière fonctionnelle de protection pour le cerveau (voir schéma ci-après).
t
Sur le schéma « Non muté », le transporteur MDR1 joue le rôle de barrière afin que le médicament qui se trouve dans les capillaires sanguins et qui a tendance à traverser la paroi pour rejoindre le tissu nerveux soit immédiatement reprélevé et repoussé vers le compartiment sanguin afin de protéger le tissu nerveux.
Sur le schéma « Muté », la mutation génétique du gène codant MDR1 anéanti la fonction biologique de ce dernier et les substances médicamenteuses ne sont plus repoussées vers le compartiment sanguin et s’accumulent dans le tissu nerveux.
Maladie autosomale récessive chez le chien, la mutation est représentée très différemment au sein des races et selon les études. Elle varie entre 2 % et 32% pour les animaux homozygotes mutés alors que ce pourcentage varie entre 5 et 50% pour les hétérozygotes porteurs. En fonction du nombre de copie de la mutation au niveau du génome de l’animal, la sensibilité aux médicaments va également varier. Elle sera très forte chez les animaux homozygotes mutés alors que les animaux hétérozygotes présenteront une sensibilité variable. Le génotypage des animaux dès la naissance, permettra au vétérinaire praticien d’envisager des traitements alternatifs
Liste des médicaments suspectés ou identifiés
Les diverses publications scientifiques s’accordent sur une liste de substances médicamenteuses identifiées ou suspectées être impliquées dans la sensibilité génétique des chiens aux médicaments. Cette liste comprend les composés suivants :
Acepromazine (tranquillisant)
Butorphanol (antalgique),
Cyclosporine (immunodépresseur),
Ondansetron, Domperidone (antihémétique)
Digoxine, Quinidine (cardiogénique),
Doxorubicin, Vinblastine, Vincristine, Paclitaxel, Mitoxantrone (anticancéreux),
Ivermectin (drogue antiparasitaire),
Lopéramide (Imodium®, antidiarrhéique),
Par ailleurs, les études biochimiques ont prouvé que la mutation du gène MDR1 a le potentiel d'agir sur plus de 50 drogues différentes appartenant aux familles suivantes : Domperidone, Etoposide, Mitoxantrone, Morphine, Ondansetron, Paclitaxel, Quinidine, Rifampicin.
Les races sensibles
L’inventaire bibliographique révèle à ce jour la présence d’animaux porteurs de la mutation au niveau du gène MDR1 dans les races suivantes :
- Le Berger Australien
- Le Berger Blanc Suisse
- Le Berger Australien miniature
- Le Collie (poil court et long)
- Le Whippet (poil court et long)
- Le Berger de Shetland
Le test ADN
À partir d'un simple frottis buccal ou d’une prise de sang récolté sur EDTA, il est possible par analyse ADN de savoir si le chien est porteur de la mutation MDR1 ou non. Rapide et précis, ce test peut être envisagé dès la naissance. Il est particulièrement recommandé si l’un ou les deux parents sont porteurs hétérozygotes comme l’indique le tableau ci-après.
Un lien intéressant la Base de données MDR1: www.mdr1-defekt.dey
Pour la reproduction du berger blanc,il faudrait s'assurer de ne croiser entre eux que des chiens sains (+/+) ou des porteurs sains (+/-) avec des sujets sains (+/+) car, Si on veut 'Ă©liminer' l'anomalie, on peut admettre tous les accouplements qui ne donneront que des descendants (+/+) ou (+/-)
O etichetă de prevenire şi de mai multe informatii sunt disponibile pe Collie-online
GENETIC sensibilitatea la diferite MEDICINAL PREPARATIONS în câine
(Articolul scris de Progenus şi publicate Ă®n revista vă Muzoo reproducere de text sau de model şi © interzise fără acord)
ĂŽn prezent, punerea Ă®n aplicare a unui drog ridică Ă®ntrebări cu privire la şansele sale de succes şi a riscurilor de efecte secundare pentru animale. ĂŽntr-adevăr, terapeutic răspunsurile pot varia Ă®ntre indivizi şi pentru aceeaşi persoană a lungul timpului. Vârsta, sexul, patologia concomitentă şi a altor sine afecta această variabilitate.
ĂŽn prezent, implicarea unor factori genetici la diferenţele individuale de răspuns pare din ce Ă®n ce mai evidentă Ă®n special Ă®n anumite rase de câini de la descoperirea de o relaţie Ă®ntre o mutaţie Ă®n gene MDR1 (multi de droguri de rezistenţă) şi sensibilitate de droguri. Printre canids, acest genetice sensibilitate la medicamente a dus la o acumulare Ă®n creier a moleculelor active conţinute Ă®n unele medicamente, de a provoca Ă®n cazuri extreme, moartea animalului.
De MDR1 genei
De MDR1 genă codifică P-glicoproteinei, MDR1 sau P-gp, un transmembrane de transport de proteine este Ă®n principal asociat cu fenomenul de multi-drog rezistenta (MDR) Ă®n celule. MDR-P-glicoproteinei, prezentă Ă®n multe celule din organism, mai ales la bariera hemato-encefalică, este un fenomen de captură şi excreţia participa activ Ă®n menţinerea integrităţii organismului faţă de droguri şi alte droguri şi, prin urmare, au scăzut intracelulare acumulare.
La graniţa dintre vaselor sanguine şi a nervilor, de MDR1 transportatorul este o barieră funcţională pentru a proteja creierul (a se vedea schema de mai jos).
t
Pe de diagrama "Nu mutat", a MDR1 transportator acţionează ca o barieră Ă®n calea de droguri, care este Ă®n sânge capilarelor şi care tinde să treacă de perete pentru a ajunge la nervul reprĂ©levĂ© şi imediat este Ă®mpins la compartimentul de sânge proteja nervoase.
Pe de diagrama "transferate", mutaţie genetică a gene encoding MDR1 distrus biologice Ă®n funcţie de acesta din urmă şi de droguri nu mai sunt Ă®mpinse la compartimentul de sânge şi se acumulează Ă®n ţesutul nervos.
Autosomal recesiv bolii la câini, de mutaţie este reprezentat foarte diferit Ă®n curse şi de studii. Ea variază Ă®ntre 2% şi 32% pentru animale homozygous mutant Ă®n timp ce acest procent variază Ă®ntre 5 şi 50% pentru heterozygous transportatori. ĂŽn funcţie de numărul de copii de mutaţie Ă®n genomul de animale, de sensibilitate la medicamente, de asemenea, varia. Acesta va fi foarte puternic la animale homozygous mutant animale heterozygotes prezent Ă®n timp ce o altă sensibilitate. Genotyping de animale de la naştere, medicul veterinar permite să aibă Ă®n vedere tratamente alternative
Lista de medicamente sau suspectate identificate
Diferitele publicaţiile ştiinţifice de acord asupra unei liste de substanţe medicamentoase identificate sau suspectate a fi implicate Ă®n genetică sensibilitate de câini de droguri. Această listă include urmatoarele componente:
Acepromazine (tranchilizant)
Butorphanol (analgezic)
Ciclosporina (imunosupresoare)
Ondansetron, Domperidone (antihémétique)
Digoxină, Quinidine (cardiogenic)
Doxorubicin, Vinblastine, Vincristine, Paclitaxel, Mitoxantrone (anticancer),
Ivermectin (antiparasitic droguri)
Loperamide (Imodium ®, anti),
ĂŽn plus, consumul biochimic de studii au arătat că mutaţie a genei MDR1 are potenţialul de a acţiona Ă®n mai mult de 50 de medicamente care aparţin la diferite familii: Domperidone, Etoposide, Mitoxantrone, morfină, ondansetron, paclitaxel, Quinidine, rifampicina.
Races sensibile
Inventarul literatura la data indică prezenţa animalelor care transportă mutaţie Ă®n MDR1 de gene Ă®n următoarele curse:
* The Australian Shepherd
* De Berger Blanc Suisse
* In miniatura australian Shepherd
* De Collie (părul scurt şi lung)
* De Whippet (lungi şi scurte de păr)
* The Shepherd Shetland
De testare a ADN-ului
De la un simplu gura sau un tampon de sânge colectate pe EDTA, este posibil prin analiza ADN-ului, dacă este câinele care transportă MDR1 mutaţie sau nu. Rapide şi precise, acest test poate fi vazut la naştere. Este recomandat Ă®n special Ă®n cazul Ă®n care unul sau ambii părinţi sunt heterozygous transportatori după cum se arată Ă®n tabelul de mai jos.
Povezavo Baza de date MDR1: www.mdr1-defekt.dey
Când Reproducerea mocănesc alb, el trebuie să se asigure că acestea nu le trece ca câinii sănătoşi (+/+) sau (+/-) transportatorilor cu subiecţii sănătoşi (+/+) pentru că, dacă vrei " elimina "de anomalie, se poate presupune că toate cuplaje că nu va descendenţii (+/+) sau (+/-)
